當?shù)貢r間8月17日，美國FDA批準了藍鳥生物的Zynteglo上市，用于治療β-地中海貧血，這是美國獲批的首款治療該疾病的基因療法。

(資料圖片僅供參考)

Zynteglo的定價高達280萬美元，已超過諾華的基因療法Zolgensma（定價210萬美元），一躍成為“史上最貴藥”。

此次在美獲批上市之前，該藥于2019年5月已獲批歐盟上市，彼時的定價接近180萬美元左右，但商業(yè)化拓展不佳，此次的定價更加高昂，藍鳥生物的商業(yè)化將如何開展？

β-地中海貧血是遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內(nèi)普遍流行，目前中國企業(yè)也正在開發(fā)新的基因療法藥物中。

定價為何高達280萬美元

作為Zynteglo的研發(fā)廠家，藍鳥生物是美國一家從事研發(fā)治療嚴重遺傳性疾病和癌癥基因療法的企業(yè)。

β-地中海貧血是最常見的單基因疾病之一，由于編碼β珠蛋白的基因發(fā)生突變，患者體內(nèi)的血紅蛋白水平顯著下降，甚至缺失，為了生存，患者不得不終身接受輸血治療。雖然輸血可以暫時緩解與嚴重貧血相關(guān)的癥狀，包括疲勞、虛弱和呼吸急促，但治標不治本，并可能會產(chǎn)生因為鐵過載和多器官損傷導(dǎo)致的嚴重并發(fā)癥。

Zynteglo屬于一次性基因療法，通過慢病毒載體將β-珠蛋白基因?qū)氲交颊咦陨淼脑煅杉毎?，以生產(chǎn)正常的血紅蛋白，恢復(fù)紅細胞功能，從而顯著降低患者的輸血需求，在理想情況下，患者甚至不需要進行輸血治療。

藍鳥生物方面表示，根據(jù)目前的護理標準，輸血依賴型的β-地中海貧血患者每兩到五周需要輸一次紅細胞，相對于普通人群，可能會失去幾十年的生命。在美國，β-地中海貧血患者總的醫(yī)療費用可能高達640萬美元，每名患者每年的平均醫(yī)療保健成本是普通人群的23倍。據(jù)該公司估計，美國約有1300-1500人患有β-地中海貧血疾病。

藍鳥生物表示，Zynteglo在美國的定價為280萬美元，反映了該藥在臨床研究中表現(xiàn)出的強大和持續(xù)的臨床效益，以及減少與定期紅細胞輸血和鐵管理相關(guān)的終身醫(yī)療保健成本的潛力。

這款史上最貴的藥物，究竟會有多少患者愿意支付？

回顧Zynteglo于2019年5月獲批在歐盟上市時，定價接近180萬美元左右，雖然低于美國市場定價，但商業(yè)化之路依舊舉步維艱，如在2021年4月，藍鳥生物就宣布，該藥從德國撤市，原因與定價有關(guān)，與德國監(jiān)管機構(gòu)未達成價格共識。

此次Zynteglo在美國上市時，藍鳥生物推出的付款模式是一次性預(yù)付款加上高達80%的風險分擔，在這種付款模式下，如果患者在輸液后兩年內(nèi)未能擺脫輸血依賴，藍鳥生物將向合同商業(yè)和政府付款人償還高達80%的治療費用。

藍鳥生物表示，美國大約有70%-75%依賴輸血的β-地中海貧血患者享受商業(yè)保險，公司正在與包括藥品福利管理機構(gòu)在內(nèi)的主要商業(yè)支付者進行后期談判，同時也正在與一些州醫(yī)療補助機構(gòu)合作。

像Zynteglo這種基因療法的安全性仍然備受市場關(guān)注。

FDA方面也表示，這種治療存在引發(fā)血癌的潛在風險，雖然在Zynteglo的研究中沒有看到任何病例，但接受Zynteglo治療的患者應(yīng)該對血液進行至少15年的監(jiān)測，以了解任何癌癥的證據(jù)。在Zynteglo給藥期間，還應(yīng)監(jiān)測患者的超敏反應(yīng)，并應(yīng)監(jiān)測血小板減少和出血情況。

中國企業(yè)也在開發(fā)地貧基因療法中

β-地中海貧血，在全世界流行，同樣，在中國，地貧患者數(shù)量亦在增加。

2021年5月發(fā)表的《中國地中海貧血藍皮書（2020）》數(shù)據(jù)顯示，地貧基因攜帶者約占全球3.45億人口，而中國地貧基因攜帶者約有3000萬人，重型和中間型地貧患者人數(shù)在30萬左右，并且正以每年約10％的速度遞增。

由于血液資源有限和鐵螯合劑成本高昂，中國地貧患者僅有部分比例能維持規(guī)范輸血和規(guī)范去鐵治療，生存狀態(tài)堪憂，地貧患者的生存率明顯低于發(fā)達國家。

目前，中國的企業(yè)也正在開發(fā)治療地貧基因療法。

今年8月16日，上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）宣布，其針對輸血依賴型β-地中海貧血的基因療法產(chǎn)品“BRL-101自體造血干祖細胞注射液”的臨床試驗申請，于當天正式取得中國藥監(jiān)局藥品審評中心的批準。

雖然邦耀生物的BRL-101與藍鳥生物的Zynteglo都屬于基因療法產(chǎn)品，但兩者仍有差別，前者屬于基因編輯療法產(chǎn)品，后者屬于慢病毒基因療法產(chǎn)品。

邦耀生物表示，當前對于地貧傳統(tǒng)療法中，造血干細胞移植是唯一可以根治β-地中海貧血的方法，但費用昂貴，且配型極其困難，僅有少部分患者能獲得移植，如果可以將自體造血干細胞經(jīng)基因校正后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，則可以解決造血干細胞來源不足及配型困難的問題，而CRISPR基因編輯技術(shù)的進展給這種治療策略提供了可能。BRL-101是基于該公司自主研發(fā)的造血干細胞平臺開發(fā)的基因治療產(chǎn)品，該平臺主要是利用基因編輯系統(tǒng)對患者的造血干細胞進行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，通過自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統(tǒng)疾病的目的。

邦耀生物亦表示，相比其它β-地貧基因療法動輒上千萬，該公司的造血干細胞基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優(yōu)勢，可以做到一次治療終身治愈，并且成本可極大降低，有望成為更惠及大眾的療法。

在邦耀生物BRL-101宣布獲批臨床之前，2021年1月，博雅輯因針對輸血依賴型β地中海貧血的在研產(chǎn)品ET-01也在中國獲批開展臨床試驗。同樣，ET-01也屬于基因編輯療法產(chǎn)品。

第一財經(jīng)記者從博雅輯因了解到，ET-01正在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院和位于粵港澳大灣區(qū)的南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院、深圳市兒童醫(yī)院、廣州市婦女兒童醫(yī)療中心開展多中心I期臨床試驗，已完成全部患者入組。與此同時，該公司也在推進相關(guān)產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化進程中，如ET-01的1.2萬平方米的商業(yè)化生產(chǎn)基地正在廣州南沙建設(shè)中，并于今年6月封頂。另外，該產(chǎn)品的核心專利家族已獲得中國國家知識產(chǎn)權(quán)局授權(quán)，地貧治療的機制靶點也已獲得美國波士頓兒童醫(yī)院授權(quán)。

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