美國生物醫(yī)藥公司Axsome周五宣布，該公司抗抑郁口服藥Auvelity獲得美國FDA批準，用于治療成年人抑郁癥（MDD），該藥物預計于今年第四季度正式推出。

重度抑郁癥的特征是持續(xù)的悲傷和自殺念頭。美國該疾病的患者人群數(shù)量達到2000萬。而全球抑郁癥患者數(shù)量多達3億，中國也有多達5000萬抑郁癥患者。

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在藥物獲得批準后，Axsome公司股價大漲超過40%。過去一年中，Axsome股價累計漲幅達到200%，目前市值為24億美元。

一周內(nèi)可減輕抑郁癥狀

據(jù)公司介紹，Auvelity是一種新的抗抑郁治療方法，最早可在一周內(nèi)減輕抑郁癥的癥狀，相比現(xiàn)有的抗抑郁藥具有起效快的優(yōu)勢，現(xiàn)有的抗抑郁藥物可能需要長達六周的時間才能顯示效果。

這也是60多年來全球首個采用新機制的抗抑郁口服藥獲得批準，在擁擠的抗抑郁老藥市場中開辟了一個新市場。但市場人士認為，在一個充滿仿制藥的領域中，制藥公司仍需進行大量投資，以占據(jù)市場份額。

這款最新獲批的藥物是一款右美沙芬（45mg）+安非他酮（105mg）復方緩釋片，是全球目前為止唯一一款口服速效NMDA（一種離子型谷氨酸）受體拮抗劑，針對包括谷氨酸在內(nèi)的幾種神經(jīng)遞質。

盡管NMDA受體拮抗劑并不是一種新的分子，但是用它治療抑郁癥的作用機制是創(chuàng)新的。此前的抗抑郁療法都基于單胺類神經(jīng)遞質。

上海市精神衛(wèi)生中心主任醫(yī)師謝斌對第一財經(jīng)記者表示：“自上世紀50年代以來，精神類的藥物就大都以‘打補丁’或者‘調(diào)結構’的方式在開發(fā)，也就是把作用于不同遞質或靶點的藥進行化學結構組合。例如近期的趨勢是把傳統(tǒng)的5-HT與NE等遞質作用藥物與某些傳統(tǒng)的中樞興奮劑、致幻劑等組合。”

2019年，美國FDA曾批準強生公司的一款鼻噴霧劑艾氯胺酮（Spravato）與另一種口服抗抑郁藥聯(lián)用，治療難治性抑郁癥，當時成為30多年以來首個獲得批準的抗抑郁新藥，起效時間在10天左右，不過這款藥物因有較為嚴重的副作用而受到爭議。

Axsome目前正在敲定該藥物的定價，并計劃在未來幾周內(nèi)與保險公司討論。對此，一位國內(nèi)從事神經(jīng)藥物研發(fā)的專業(yè)人士告訴第一財經(jīng)記者：“Axsome的這款復方制劑相較于目前已經(jīng)上市的氯胺酮類藥物而言，沒有顯著的成癮副作用，同時兼具了起效快和藥效持久的優(yōu)勢，但復方制劑的最大挑戰(zhàn)是專利保護和藥物定價，因為兩個單藥都已經(jīng)過了專利期了，有大量價格低廉的仿制藥，這類藥物如果定價高了，那么醫(yī)生可以開兩個單藥，復方的專利是很難保護的，在科學和醫(yī)學上的意義大于商業(yè)上的意義。”

上述人士還表示，神經(jīng)類藥物研發(fā)難度大，但是近年來，多個重磅藥物獲得批準，特別是在抑郁領域！而近年來幾個臨床獲得成功和FDA批準的藥物基本都是從臨床現(xiàn)象或者經(jīng)驗出發(fā)，繞過了基礎研究，直接在臨床上進行驗證，反而大大提高了成功率。“這種思路往往基于長期的臨床經(jīng)驗和卓越的轉化研究能力，但大型藥企不太這么做。”他告訴第一財經(jīng)記者。

中國神經(jīng)領域創(chuàng)新藥仍處于空白

中國科學院院士王以政告訴第一財經(jīng)記者，抗抑郁藥物研發(fā)耗時長，主要是兩方面原因，一是由于藥物的副作用；二是由于藥物的起效慢。他還表示，對于新批準的這款抗抑郁口服藥在臨床上的效果還需要進一步觀察才能下結論。

“全球政府對于腦科學的關注和支持長期處于低位，而腦疾病又是最為復雜的疾病。”一位中科院生物與化學交叉研究中心研究員告訴第一財經(jīng)記者，“近幾年來，美國才開始對腦疾病加強投入，美國NIH一年投入腦科學的資金達到100億美金，其中60億涉及腦疾病，但成果也要在10年甚至20年后才會顯現(xiàn)。”

目前，中國在神經(jīng)領域創(chuàng)新藥物方面的研發(fā)仍是空白。多名腦科學研究人員告訴第一財經(jīng)記者，神經(jīng)領域藥物的研發(fā)耗資大、時間長、難度高，既需要科研人員持續(xù)的投入，也離不開國家資金的支持。

去年，中國科技部正式發(fā)布科技創(chuàng)新2030“腦科學與類腦研究”重大項目2021年度項目申報指南，涉及59個研究領域和方向，國家一年撥款經(jīng)費預計超過31.48億元人民幣。但據(jù)參加該項目申報的科研人員稱，30億當中并不涉及藥物研發(fā)的直接投入。

謝斌對第一財經(jīng)記者表示：“過去我國在腦疾病藥物研發(fā)方面投入小，積極性不高，大部分仍以仿制藥為主。近幾年情況有所改觀，國家腦計劃等重大項目也已經(jīng)關注到對腦疾病創(chuàng)新研究的投入。”

上海科技大學iHuman研究所研程建軍研究員及其合作者正在研究致幻劑類似物在治療抑郁方面的潛在應用。在今年年初《科學》（Science）雜志上發(fā)表的一篇論文中，他們闡明了致幻劑分子的作用機制，為基于5-HT2A受體的新型速效、長效抗抑郁藥物設計提供了重要思路。

程建軍告訴第一財經(jīng)記者，基于上述研究機制，有望改造致幻劑，從而達到在不致幻的情況下，能快速起到抗抑郁的效果。“我們的目標是希望1年內(nèi)可以篩選出候選藥物，并向企業(yè)轉讓進行開發(fā)，爭取1.5-2年內(nèi)進入臨床。”他對第一財經(jīng)記者表示。

中國生物創(chuàng)新藥企業(yè)索元生物本月初也宣布，該公司正在研發(fā)的一款用于治療難治性抑郁癥的新藥全球2b期試驗國際多中心臨床首例受試者已于美國入組。

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